前瞻案例：一例術(shù)前Nephrin抗體陽性患者脫敏治療后隨訪
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近期，《Kidney International》雜志報(bào)道了一例兒童原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化癥（pFSGS）患者通過腎移植術(shù)前清除Nephrin抗體并在移植術(shù)后未觀察到復(fù)發(fā)的案例。（https://doi.org/10.1016/j.kint.2025.04.015）pFSGS在兒童終末期腎病中占比較高，腎移植后復(fù)發(fā)率高達(dá)30%（9–55%），半數(shù)移植腎因此失功。2022–2024年多中心回顧性研究相繼發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)SGS復(fù)發(fā)組Nephrin抗體陽性率為100%，抗體陰性組幾乎沒有復(fù)發(fā)。然而目前，傳統(tǒng)策略（強(qiáng)化免疫抑制、血漿置換）僅能在FSGS復(fù)發(fā)后“補(bǔ)救”，沒有團(tuán)隊(duì)敢在術(shù)前主動(dòng)清除抗體并前瞻驗(yàn)證療效。
在本案例中，這名來自德國(guó)科隆大學(xué)醫(yī)院兒科腎臟病中心的pFSGS兒童患者，由于疾病進(jìn)展迅速，在發(fā)病僅10個(gè)月后即被安排接受優(yōu)先腎移植。為更好地評(píng)估FSGS復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，臨床醫(yī)生在移植前評(píng)估中加入了Nephrin抗體檢測(cè)，使用免疫沉淀、Western blot和免疫熒光法同步進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測(cè)，結(jié)果均呈陽性，于是使用利妥昔單抗治療，盡管兩次治療后CD19?B淋巴細(xì)胞已被完全且持續(xù)抑制，但Nephrin抗體水平在3周后仍高于臨界值。隨后通過血漿置換清除抗體并取得良好效果（圖1a–c、圖2）。這名患者隨后進(jìn)行了活體腎移植，移植腎功能立即恢復(fù)，無并發(fā)癥發(fā)生。
圖1
圖2
根據(jù)國(guó)際兒科腎臟病學(xué)會(huì)關(guān)于激素抵抗性腎病綜合征的建議，為更好地監(jiān)測(cè)移植腎術(shù)后是否出現(xiàn)新發(fā)蛋白尿，臨床切除了該患者同側(cè)的原生腎。對(duì)初始腎活檢和腎切除標(biāo)本進(jìn)行了Nephrin和IgG的免疫染色分析。在保存較好的腎小球中，可見Nephrin呈不連續(xù)線性染色，并與IgG共定位，但染色強(qiáng)度低于原腎活檢標(biāo)本（圖3）。截至目前的隨訪（移植后超過一年），患者移植腎功能保持良好，無蛋白尿，三種檢測(cè)方法均顯示抗體水平持續(xù)低于臨界值（見圖1a）。
圖3
本案例為制定針對(duì)Nephrin及其他足細(xì)胞蛋白抗體陽性患者的腎移植治療方案提供了初步依據(jù)，對(duì)于制定pFSGS患者腎移植治療流程具有重要意義。同時(shí)也突顯了Nephrin抗體檢測(cè)在診斷中的復(fù)雜性，由于Nephrin抗體含量極微，容易受到大分子蛋白及背景噪音等干擾，同時(shí)還受環(huán)境及操作人員等因素影響。綜合來看，基于抗體捕獲和富集路徑的Nephrin抗體檢測(cè)方法，可以提升Nephrin抗體檢測(cè)的穩(wěn)定性和可重復(fù)性。奧根診斷研發(fā)的Super Nephrin Antibody Trap（SuperNAT）二代高靈敏Nephrin抗體檢測(cè)方案，基于SuperNAT技術(shù)的抗體富集平臺(tái)，顯著降低Nephrin抗體檢測(cè)的背景噪音，比傳統(tǒng)ELISA法檢出率提高了53%。
注：針對(duì)該項(xiàng)目感興趣、有送檢需求的老師，可聯(lián)系您所在城市的奧根診斷醫(yī)學(xué)代表。
