心臟移植無創(chuàng)排斥檢測(cè)
臨床意義
排斥反應(yīng)是心臟移植術(shù)后受者死亡的重要原因。移植術(shù)后排斥反應(yīng)按發(fā)生時(shí)間分為超急性、急性和慢性排斥反應(yīng)。急性排斥反應(yīng)與細(xì)胞免疫有關(guān)。慢性排斥反應(yīng)與體液免疫有關(guān)，導(dǎo)致血管周圍炎癥，使供心功能逐漸下降。早期發(fā)現(xiàn)排斥反應(yīng)可以輔助臨床早期干預(yù)，對(duì)移植心臟的長(zhǎng)期存活具有重要意義。
心內(nèi)膜心肌活檢（endomyocardial biopsy，EMB）是診斷移植心臟排斥反應(yīng)的金標(biāo)準(zhǔn)，但受限于有創(chuàng)性，難以廣泛開展。
近年來無創(chuàng)性檢查手段受到關(guān)注，如多普勒超聲和心肌內(nèi)心電圖，但主觀性強(qiáng)，診斷價(jià)值有限。生物學(xué)指標(biāo)具有極高的監(jiān)測(cè)和診斷水平，如供體來源游離DNA（donor-derived cell-free DNA，dd-cfDNA），急性排斥反應(yīng)時(shí)受者血液中的dd-cfDNA會(huì)增加1%~5%。
檢測(cè)原理
游離DNA（cell free DNA , cfDNA ）指來自細(xì)胞凋亡或壞死，游離于細(xì)胞外的DNA片段，心臟移植患者血漿中帶有供體心臟細(xì)胞凋亡來源的cfDNA。大量研究和試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，cfDNA是新的指示移植器官健康狀態(tài)的生物標(biāo)志物，具有無創(chuàng)、靈敏和實(shí)時(shí)等優(yōu)勢(shì)。
奧根診斷心臟移植無創(chuàng)排斥檢測(cè)，通過二代基因測(cè)序技術(shù)，對(duì)患者外周血中供體組織來源的游離基因序列進(jìn)行捕獲檢測(cè)，并運(yùn)用自主研發(fā)的生物信息學(xué)算法模型HDSS（High Dimension SNP Seq）,評(píng)估供體組織細(xì)胞凋亡或壞死的速度值，從而對(duì)患者移植器官排斥反應(yīng)進(jìn)行無創(chuàng)檢測(cè)。